α-氨基酮和α位有活性亚甲基的羰基化合缩合得到吡咯的反应。该反应由德国化学家路德维希·诺尔(LudwigKnorr)首先报道。一般地,氨基酮应做成盐酸盐,或原位生成中间体后立即参加反应(如以氨基肟作原料),以防止氨基酮发生自身缩合。随着新版医保目录开始实施,一大批新进医保的药开始执行价格,并且可以进行医保报销,其中包括国产的乳腺靶向药吡咯替尼。上海东奕化工有限公司成立于2009年12月,创立初期主营化学试剂及精细化学品。公司自创立以来,一直深受广大朋友的厚爱与支持,现有合作研发医药中间体,优势产品有5-氯水杨酸,叔丁基肼盐酸盐,2-乙酰噻吩等。感谢新老朋友长久以来的厚爱与支持。上海东奕化工有限公司将一如既往的与您真诚合作、互惠共赢。 吡咯的折射率(20oC):1.5085。塑料吡咯直销
化学性质:吡咯与吡啶相比,碱性极弱,在浓酸中不形成稳定的盐而发生聚合,生成树脂状物质。吡咯与金属钠、钾、固体氢氧化钾或氢氧化钠作用,生成钠盐或钾盐。盐与卤代烷作用引入烷基,继续加热则发生重排,生成α-烷基吡咯。吡咯容易发生卤代反应,生成四卤代吡咯。例如在碱性介质中与碘作用生成四碘代吡咯。在吡咯的α-位置上可以发生硝化、磺化及偶合反应。吡咯催化加氢生成四氢吡咯(吡咯烷)。毒性:LD50(mg/kg):大鼠经口61。健康危害:吸入蒸气可致麻醉,并可引起体温持续增高。燃爆危险:本品易燃,具刺激性。危险特性:其蒸气与空气可形成性混合物,遇明火、高热能引起燃烧。与氧化剂可发生反应。高温时分解,释出剧毒的氮氧化物气体。流速过快,容易产生和积聚静电。容易自聚,聚合反应随着温度的上升而急骤加剧。其蒸气比空气重,能在较低处扩散到相当远的地方,遇火源会着火回燃。若遇高热,容器内压增大。 塑料吡咯直销吡咯的相对密度(g/mL,20/4oC):0.9691。
马来酸吡咯替尼片及卡培他滨常见的副作用为腹泻、手足综合征、恶心、呕吐、食欲不振、口腔黏膜炎、乏力、白细胞下降、血小板下降、转氨酶升高、LVEF下降等。吡咯替尼的不良反应及处理不良事件(AE)的严重程度分为1~5级:1级轻度:无症状或轻度症状;*临床或诊断发现;2级中度:小的、局部的或非侵入性指征;年龄相关性日常生活活动受限;3级重度或重要医学意义,但不会立即危及生命;住院或延长住院时间指征;致残;自理性日常生活活动受限;4级危及生命,需紧急;5级死亡。
吡咯替尼的II期和III期PHENIX研究,均表现出了远超现有方案的疗效,同时具备可耐受的安全性,2019年《中国临床学会乳腺*诊疗指南》以2A类证据级别推荐用于晚期HER2阳性乳腺的二线,取代了原先曲妥珠单抗跨线方案,为晚期HER2阳性乳腺患者提供更优的机会。这一中国抗HER2领域的突破也将逐渐改变中国临床实践。得益于国家对新药研发关注与扶持,2015年原国家食品药品监督管理总局启动了药品审评审批制度,对临床继续的产品给予优先审评,缩短了新药审批时间。吡咯替尼从2011年4月***申请临床到2018年8月正式获批,历时*七年,远短于新药研发动辄十多年的平均水准,这无疑是中国药政的重大突破与成果。 吡咯容易发生卤代反应,生成四卤代吡咯。
2018年8月13日,吡咯替尼正式获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准,正式进入国内市场!艾瑞妮(吡咯替尼)相对传统抗HER2药物,具有阻断、的两大优势,这也决定了其确切的临床获益。阻断:吡咯替尼直接作用在胞内络氨酸激酶区,阻断HER家族同/异源二聚体下游通路。此外,曲妥珠单抗耐药的患者,吡咯替尼仍可能有效。对比可逆TKI拉帕替尼,吡咯替尼含有共轭双键结构,与ATP结合位点长久结合,作用不可逆,疗效更强;而对比不可逆TKI来那替尼,吡咯替尼生物利用度更高,药效更强。目前,关于乳腺,国内上市的只有曲妥珠单抗和拉帕替尼,吡咯替尼成为HER2+晚期乳腺的另一重要选择!拉帕替尼*能与HER1、HER2结合,属于可逆的TKI***剂;吡咯替尼能与HER1、HER2、HER4结合,属于不可逆TKI剂! 吡咯在空气中加热能产生毒性强的气体,使用时需加注意。塑料吡咯直销
吡咯的溶解度(%,25oC,水):8。塑料吡咯直销
吡咯替尼经常与卡培他滨合用,卡培他滨也可出现腹泻的不良反应。如果观察数日腹泻仍无缓解,则予暂停吡咯替尼使用,直至腹泻减轻或好转。当腹泻停止或恢复至1级腹泻方可考虑恢复使用吡咯替尼。每次恢复使用时视情况可考虑将药物减量,每次减量减少80mg剂量,继续观察用药反应,多减量两次,比较低有效剂量为240mg。若效果符合预期且无不良反应可考虑恢复至原剂量400mg,若腹泻顽固无法改善则须停用此药,重新制订用案。腹泻容易出现全身乏力,注意力不集中等,应注意休息,不可过度操劳。 塑料吡咯直销