外泌体S100A4通过STAT3磷酸化***OPN转录接下来探究了S100A4的作用机制，首先选择了21个**干性相关基因，然后下载了GEO数据进行相关性分析，结果显示S100A4主要和11个基因正相关（图4a）。随后检测了不同HCC细胞系中敲除和过表达S100A4后11个基因的表达水平的改变，结果显示只有OPN是S100A4的下游基因，其表达受到S100A4的调控（图4b-f）。OPN是促进HCC转移和干性的关键因子，但外泌体S100A4调节OPN的机制仍不清楚。这些结果证实了外泌体S100A4具有增强HCC细胞转移潜力的功能Tempol是一种潜在的***多囊卵巢综合征的策略。snoRNA标书上海
研究报道S100A4可以增强STAT3的磷酸化，而STAT3的磷酸化与OPN的表达是相关的，并且STAT3被预测是OPN的潜在转录因子。因此，检测了S100A4敲除和过表达后OPN表达，STAT3表达和STAT3磷酸化，结果显示OPN表达和STAT3磷酸化水平与S100A4的变化趋势一致；并且敲除STAT3后HCC细胞系中OPN表达和STAT3磷酸化被******（图5a-c）。这些结果表明S100A4可以***STAT3磷酸化并增加OPN表达。为了进一步探究S100A4过表达外泌体对STAT3磷酸化和OPN表达的影响，使用该外泌体预处理HCC细胞，结果显示它可以***促进STAT3磷酸化和OPN表达，以及S100A4的表达（图5d）。此外，在原位异种移植瘤模型中，HMH-exo***增强了核STAT3磷酸化和细胞质OPN的表达（图5e-f）。总之，以上结果表明S100A4过表达外泌体促进低转移性HCC细胞的转移潜力，而外泌体S100A4是HCC细胞的关键增强子，其通过***STAT3的磷酸化和上调OPN的表达实现其功能（图6a）。snoRNA标书上海TRIM25是介导IGF2BPs泛素化的E3连接酶。
为了研究鉴定出的lncRNAs是否下调了PGK1的表达，我们分别用这三个lncRNAs分别转染了乳腺*细胞。我们的结果表明，在mRNA水平不变的情况下，只有LINC00926导致MCF-7和MDA-MB-231细胞中PGK1蛋白水平***下降(图1E)，表明LINC00926下调了乳腺*细胞中PGK1的表达。此外，与非**组相比，13/14(92.9%)例乳腺*患者的LINC00926表达降低，12/14(85.7%)例乳腺*患者的PGK1表达上调。在乳腺*样本中，LINC00926的表达与PGK1的表达呈负相关(图1 F)。有趣的是，我们发现内源性PGK1蛋白水平和LINC00926水平在5种乳腺*细胞系(MCF-7、T47D、ZR75-1、MDA-MB-453、MDA-MB-231)中均呈负表达。在相对转移性细胞系MDA-MB-231中PGK1表达量比较高，LINC00926表达量比较低；而恶性程度较低的细胞系MCF-7中PGK1表达量较低，LINC00926表达量较高(图1G)。敲除LINC00926后，MCF-7细胞中PGK1的表达***增加，而过表达LINC00926后，MDA-MB-231细胞中PGK1的表达***降低(图1H)。这些结果表明，LINC00926下调PGK1的表达，可能与PGK1介导的乳腺*发展呈负相
雄***和雄***受体(AR)是******转录因子(TF)，是驱动前列腺*(PCa)发***展的关键因素。因此AR是晚期PCa******的主要分子靶点。雄***剥夺疗法，特别是第二代抗雄***和雄***合成抑制剂**初是有效的。然而，由于患者仍然可以从晚期PCa进展到致命性去势抗性前列腺*(CRPC)，需要新的***靶点和生物标志物。靶蛋白的一个来源可能是ar相关的染色质蛋白。大多数目前已知的核受体(NR)相互作用蛋白，包括那些AR，已经通过遗传筛选，如双杂交系统，免疫共沉淀和基于肽段的体外方法。尽管亲和纯化-质谱耦合(MS)已经启发了NRs的辅助调节器，但它很少在**NRs自然环境的条件下进行。然而，通过利用RIME(内源性蛋白快速免疫沉淀MS)，Paltoglou等人和Stelloo等人已经从PCa细胞交联染色质中鉴定了几种内源性AR相关蛋白。miR-127-3p是一种*****因子可下调CDKN3/E2F1轴的活性。
我们研究了FOXO3A是否通过LINC00926调节这些效应。细胞增殖和集落形成分析显示FOXO3A过表达***了乳腺*细胞的生长，而LINC00926敲低则促进了细胞的生长(图6A和6B)。重要的是，下调LINC00926***减弱了FOXO3A调控细胞增殖的能力，表明FOXO3A主要通过表达LINC00926来降低乳腺*细胞的增殖。接下来，我们通过LINC00926检测FOXO3A是否***细胞迁移、侵袭和糖酵解。如预期，FOXO3A减少了乳腺*细胞的迁移和侵袭(图6C和6D)。敲除LINC00926**削弱了FOXO3A***细胞迁移和侵袭的能力。FOXO3A过表达***葡萄糖摄取、乳酸生成和ATP生成，降低ECAR和增加OCR。然而，敲除LINC00926极大地减弱了FOXO3A调节细胞迁移、侵袭和糖酵解的能力(图6C-6G)。综上所述，FOXO3A***乳腺*细胞的迁移和侵袭，以及糖酵解主要依赖于LINC00926。PCOS大鼠大部分血清代谢物的丰度与对照组大鼠完全不同.snoRNA标书上海
生物素标记的miR-127-3p比阴性对照探针捕获的circSDHC.snoRNA标书上海
人类乳腺*患者中LINC00926和PGK1表达的相关性及LINC00926与葡萄糖摄取的相关性我们通过IHC和FISH检测109例人乳腺*样本中PGK1和LINC00926的表达情况。与培养细胞中LINC00926***PGK1的结果一致，LINC00926的表达与PGK1的表达呈负相关，与FOXO3A呈正相关(图8A)。通过18FDGPET扫描评估葡萄糖摄取增加的乳腺**患者显示LINC00926和FOXO3A表达降低，而PGK1表达增加(图8B)。综上所述，这些数据表明了LINC00926/PGK1轴在乳腺*中的重要病理作用。snoRNA标书上海
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